
Illustration CEA du fonctionnement de la MMP-12 (en rouge) sur l'interféron-alpha: la MMP-12 rentre dans le noyau de la cellule (en bleu), interagit avec l'ADN (en gris). À l'extérieur de la cellule, l'inhibiteur de la MMP-12 bloque le site actif de la MMP-12 modulant le taux d'interféron-alpha (en jaune).
Une collaboration internationale, pilotée par l'
Université de British Columbia (Canada), et impliquant le CEA-IBITECS, identifie le rôle clé et inédit d'une enzyme, la protéase MMP-12, dans la
régulation de la réponse immunitaire à une infection virale. Sur cette base, les chercheurs ont développé un inhibiteur de la MMP-12. Testé chez un modèle rongeur, celui-ci s'est révélé efficace pour renforcer la réponse immunitaire à ce type d'infection. Ces travaux, publiés dans Nature Medicine, ouvrent la voie à la mise au
point d'une
stratégie thérapeutique antivirale innovante.
Outre la
digestion des protéines de nos aliments, les protéases sont des enzymes utilisées par notre organisme pour coordonner un grand
nombre de fonctions physiologiques en contrôlant l'
activité des protéines par hydrolyse. La MMP-12, ou "métalloélastase à
zinc du macrophage" [1], est une protéase produite par le macrophage dans diverses situations inflammatoires. Jusqu'alors, son rôle lors d'une infection virale n'avait jamais fait l'
objet d'aucune étude.
Des fonctions-clés inédites pour une protéaseDans cette étude, les chercheurs ont découvert que cette protéase a un fonctionnement unique, directement lié à la réponse immunitaire à toute infection virale:
- 1 lors de l'infection de notre organisme par un
virus, les macrophages secrètent la MMP-12 dans le milieu extracellulaire;
- 2 la MMP-12 pénètre très rapidement dans le noyau des cellules infectées par le virus;
- 3 une fois dans le noyau, elle va à la fois déclencher l'expression de certains gènes et bloquer l'expression d'autres gènes.
La résultante de ce programme de transcription mise en œuvre par la MMP-12 est la sécrétion de l'interféron-alpha. Via cette cytokine [2] connue depuis très longtemps pour participer à la défense de l'organisme, la MMP-12 participe donc à la réaction immunitaire pour lutter contre les virus.
Ce mécanisme de régulation, avec pour élément-clé une protéase, est inédit.
Commentaire: Il convient de garder à l'esprit toutes les âneries que l'on nous débite à longueur de temps sur le réchauffement climatique.